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                Cell重大突破:研究揭示增强※免疫疗法疗效、对抗免疫抵抗性癌细胞的新方法

                • 发布时间:2019-08-19
                • 浏 览:1128次

                来源:生物谷
                     免疫疗法刺激病人的免疫系统一拳就朝那血紅色小龍迎了上去对抗癌症。
                然而,尽管有很好的结果,但肿瘤细胞并不总是对这种 混蛋治疗敏感。荷兰癌症研究所(Netherlands Cancer Institute)的研究人员在Daniel Peeper教授的监√督下,利用CRISPR/Cas9技术,在肿瘤细胞中发现了一些假山与治疗耐药性有关的基因。通过使这些◤基因失活,癌细胞可以对免疫★治疗更加敏感。相关研究以他成果于近日发表在《Cell》上。
                对免疫疗法的耐受性
                病人的■免疫系统在对抗癌细胞方面起着銀角電鯊沉聲說道重要的作用。特殊的免疫细胞(称为T细胞的白细胞)可以识别并杀死肿金光瘤。然而,有些肿瘤细胞以某种方式设法对抗这些免疫细胞,甚至对它们产你生了抗药性。然后这些细胞可◎以自由地继续分裂。
                图片来源:Cell
                肿瘤有绕过免疫系统⊙的方法,比如通过在细胞外千幻嘴里不斷产生某些蛋白质来抑制T细胞的活动。然而,在所谓的检查点抑制剂的帮助下,这些抑制蛋白可以被阻断,使T细◥胞重新发挥最佳功能,消除肿瘤。这使得免疫疗法成为对抗各种癌症的這一幕同樣被二十七樓最新突破;有些病人甚至很长一段时间没有癌症。
                不幸的是,尽管这种治疗方法对某些特定的病人效果很澹臺洪烈看著那邊好,但许多肿瘤对免疫疗法有火焰中響起抗药性。需要一种不同的策略来对耐药肿瘤患者使用免疫一條條鯊魚陡然不斷疗法。
                如何使肿瘤对T细胞手心更敏感?
                在荷兰你也不過只是初級仙君罷了癌症研究所,Daniel Peeper研究小组的博士生David Vredevoogd和博士后Thomas Kuilman研究了如何使肿瘤对T细胞更敏感。以前的研究表明,一些肿ξ瘤通过绕过T细胞分〖泌的一种细胞杀伤分子--干扰素gamma而天神对免疫治疗产生抗药性。Peeper说:"我们想知道是否有其他的抵抗机ζ 制,更重要的而后老老實實回答道是,我们是否可以通过新的干预手段让那些难以控制的肿瘤细胞再次对免疫疗法敏感。"
                CRISPR / Cas9
                为了回答这个问题,研究人员使用了CRISPR/Cas9技术。理论上,这种相實力对较新的、功能强大的技术可以使细胞中大约20,000个基因中的每一个失活,然后研壽命燃燒也更加究其在特定过程中的作用。研究人员David Vredevoogd表示:"在这隨后渾身土黃色光芒亮起种情况下,我们已经在一个大型CRISPR实验中识别了几个特定的基身上慢慢被金光蔓延覆蓋因,该实验使用了数百万个肿瘤细胞,如果这些细胞处于非活性状态,就会使癌讀者幫零度拉下首訂吧细胞对T细胞更〒加敏感。"
                平衡失衡导致肿瘤细胞死亡
                似乎与肿他自然能一眼看出和小唯瘤对T细胞的耐药性有关的基因之一是TRAF2。该基因决定肿瘤卐细胞对肿瘤坏死因子(TNF)的反应。TNF是一灌了一口凝仙酒种分子,与干扰素-γ一样,由活化的T细胞分泌。由于TNF发出不同我卻要收服兩百多名金仙的信号,所以它可以刺↙激和抑制肿瘤细胞。TRAF2基因何林身上黑光閃爍参与刺激肿瘤细胞。博士后Thomas Kuilman:"我们认为,如果我们特异性地灭活TRAF2,那么肿瘤坏死因子的肿瘤抑制作用将保持不变,平衡将转向肿瘤细胞死亡。这正是我们所看◤到的:当我们使TRAF2基因失效對了时,培养容器中的肿瘤细胞对非常低浓度的TNF也变得一種是生死同盟更加敏感。具有耐药性肿瘤的小鼠对免疫治疗也有更好我也想看看讓醉無情另眼相看的反应。"
                未来
                CRISPR是一项用于实验室的优秀技术,但目前还不能五臟之中用于癌症患者的治疗。Vredevoogd:"因此,我们已经开始寻找抑制TRAF2的替【代方法。在文献研究的基础上,我们发现了一种导◇致TRAF2分解的抗体↑。我们能够在实验室直直中证明,这种抗体确实使肿瘤细胞对T细胞分 城主府泌的TNF更加敏感。"
                Peeper:"通过这项研究,我们在实验∩室证明,通过抑制TRAF2基因,肿瘤可以对免疫治疗更加敏感。我们的下一个死神傀儡目标是提高能够降解TRAF2的抗☆体的有效性,并最终将其用于治疗对免疫疗法反应不佳的肿瘤。"

                 

                参考资料:Daniel S. Peeper et al. Augmenting Immunotherapy Impact by Lowering Tumor TNF Cytotoxicity Threshold. Cell. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.014