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                科学家嗤发现肺癌进展中NK细胞抗肿瘤功能丧失的分子机制

                • 发布时间:2018-09-07
                • 浏 览:1518次




                研究亮点

                1NK细胞可预防肿瘤的发生,但不能你果然不愧是天地间最为古老控制肿瘤的促进和进展;

                2FBP1通过破坏NK细胞的糖酵解和细胞活性从而引起NK细胞功能障碍;

                3)抑制FBP1可恢复NK细胞的功能。

                 

                研究摘要

                自然杀伤(Natural killerNK)细胞无论如何也要找出是什么原因是机体抵抗肿瘤的关键性效应淋巴细胞,NK细胞的功能异常碎魂击常导致晚期肿瘤进展。肿瘤的形成包括起始、促进和进展三个阶段,但在肿瘤发展的不同阶段NK细胞与肿瘤细胞之间的相互关系知之甚少。

                本研究证明了针对Kras驱动的肺癌,NK细胞可以阻时候止肿瘤的启动,但不能□阻止肿瘤促进或进展(图1)。进这龙族自从传闻祖龙陨落之后一步研究表明,肿瘤促进或进展过程□ 中NK细胞抗肿瘤能力的缺失与其自身的功能障碍密切相关(图2、图3)。研究人员对其中的发生机制进行研究后发现,肿瘤发却从没人听说过生后,肿瘤微环境中积累大量的TGF-β细胞因子,导致NK细胞中果糖-1,6-二磷酸酶Fructose 1,6-bisphosphataseFBP1)蛋白的异常表达,从而抑制NK细胞自身糖酵解代谢(图4),降低细胞活性,最终导致NK细胞的功能障碍。若抑制NK细胞的FBP1活性,则能够恢复NK细胞的效应功能、细胞活性和肿瘤杀伤能力。

                总的来说,本研究揭示了肿瘤发展过程中机体内NK细胞的动整个黑色光团猛然分裂开态变化,阐明了NK细胞发生功能障碍的全新机制,未来可通过靶向FBP1提高NK细胞功能来优化基于NK细胞的肿瘤免疫治疗。

                NK细胞可以阻止肺癌的启动★,但不能阻止肺癌的促进圣经和进展



                肺脸色巨变癌微环境中NK细胞毒性降低、细胞表型发生改变



                肺癌微环境中NK细胞活△性受到损害



                肺癌微环境中NK细胞内FBP1表达上调、糖酵解活动减少●

                参考文献:Dysfunction of Natural Killer Cells by FBP1-Induced Inhibition of Glycolysis during Lung Cancer Progression. Cell Metabolism 28, 1–13, August 7, 2018. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.021.